Пусть новый препарат покажет вам, как он (и другие препараты) появился.

Мартин Даунс, MPH

Я просто таблетка. Да, я просто таблетка. И я сижу здесь …

О привет. Меня зовут Нупил. Я новый наркотик, или, по крайней мере, надеюсь на это. Прямо сейчас, FDA решает, одобрить ли меня. Видите это большое офисное здание? Это Центр оценки и исследования наркотиков. Это так же важно, как кажется. Судьба всех новых лекарств, которые хотят продавать в США, решается здесь.

Внутри, FDA рецензенты тщательно изучают всю информацию, которая известна обо мне, и обсуждают ее вместе. Они уверены, что заняты. Имеется более 100 000 страниц данных, и команда рецензентов займет несколько месяцев, чтобы просмотреть. Я думаю, мне просто нужно сидеть здесь и набраться терпения.

Как я здесь оказался? Я рад, что ты спросил. Это интересная история.

Молекула выделяется

Около 12 лет назад я начинал как молекула, один из тысяч исследователей, созданных в лаборатории. Ученые исследовали нас, одного за другим, в поисках каких-то особых свойств. Я был добавлен в некоторые клетки в пробирке, чтобы посмотреть, что я буду делать.

Это было давно, но я помню, что мне нравилось почти все в этих клетках, за исключением одного ужасного маленького фермента - фермента, который мог заболевать людей. Этот фермент действительно раздражал меня, поэтому я заблокировал его производство, но оставил все остальное в покое. Ну, ученые были очень довольны. Я делал только то, что естественно для меня, но теперь я знаю, что это было именно то, на что они надеялись.

У меня еще не было имени, только номер: ABCD-523.

Тестирование начинается

Затем ученые начали проверять меня на лабораторных крысах. Цель этого состояла в том, чтобы увидеть, сделал ли я то же самое с живыми животными, что и в пробирке. Они также хотели узнать, имел ли я какие-либо токсические эффекты. Они измерили, как я был поглощен и прошел через тело животного.

Как сказал мне Алан Голдхаммер, доктор философии, заместитель вице-президента по регулятивным вопросам Фармацевтических исследований и производителей Америки (PhRMA): «Легко определить множество вещей, которые работают внутри пробирки». Задача - найти то, что работает в живом теле.

продолжение

Результаты экспериментов были хорошими. Это случается довольно редко. Только одно из 50 перспективных соединений пройдет эти испытания. Подавляющее большинство не работает, как ожидалось, или они оказываются слишком токсичными.

Тем временем исследователи изучали, как я могу сделать таблетку. Они хотели убедиться, что я не был слишком хрупким - чтобы я мог существовать в широком диапазоне температур без ухудшения. Они также смотрели на то, как трудно будет производить меня в больших масштабах. Кажется, я не суетливый по поводу погоды, и я не практично делать оптом.

Много препятствий, чтобы очистить

Я уже прошел много экспериментов, но мне еще предстояло пройти долгий путь. Чтобы перейти к следующему шагу, спонсирующий меня производитель лекарств нуждался в FDA, чтобы одобрить испытания на людях. Компания показала FDA, насколько хорошо я выполнил тесты на животных, и объяснила, как они будут изучать меня на людях, в так называемом первом этапе клинических испытаний.

С одобрением FDA исследователи начали искать людей, которые могли бы попробовать меня. Им нужно было 20-100 здоровых добровольцев. Цель исследования состояла не в том, чтобы увидеть, работаю ли я, а в том, чтобы проверить мою безопасность и побочные эффекты на людях.

У некоторых людей были слабые побочные эффекты, такие как головные боли и расстройство желудка. Эй, никто не идеален! Могу поспорить, что у тебя раньше была головная боль. Дело в том, что все лекарства иногда вызывают побочные эффекты. Но я не создавал серьезных проблем людям в этом исследовании.

Я получил имя

Примерно в это же время я получил свое «непатентованное» имя: noperalate , Это мое общее химическое название, которое ученые используют, когда говорят обо мне. Это отличается от моего бренда, который был дан позже компаниями, которые будут продавать меня. Группа под названием Совет по принятым именам США присваивает новые названия новым фармацевтическим соединениям. Я никогда не думал, что WBMD-523 был действительно мной, поэтому я был счастлив, что меня назвали норалатой.

Все идет нормально. Но на следующем этапе, во втором этапе, мне нужно было доказать, что я работаю. До этого момента мне нужно было только показать, что я могу работать. Теперь я должен был выполнить. Исследователи хотели видеть, что я могу надежно ингибировать этот фермент у большего числа людей - от 100 до 500 - без вреда для них. Я также был бы по сравнению с плацебо, то есть с фиктивной пилюлей. Исследователи и испытуемые не знали, кто принимал меня, а кто принимал плацебо, пока исследование не было завершено.

продолжение

Семь лет прошло с тех пор, как меня впервые заметили в лаборатории и выбрали для разработки. В меня было вложено много времени, умственных способностей и денег, но был шанс, что я потерплю неудачу. Клинические испытания похожи на Олимпийские игры. Часто очень многообещающие спортсмены попадают в игры, но в конечном итоге не соответствуют. Около четырех из пяти препаратов не проходят клинические испытания.

Не все меня подбадривали. Многие ученые в этой области были настроены скептически. Они думали, что ранние результаты исследования не были убедительными. К тому времени, когда исследования фазы II завершились, многие люди были взволнованы. Было ясно, что я перейду к этапу III.

Финальная фаза клинических испытаний длилась четыре года. Я должен был пройти тестирование на тысячах людей и показать, без сомнения, что я действительно работал и что мои преимущества намного перевешивают любые потенциальные проблемы.

Обзор

Итак, это подводит нас к современности. Несколько дней назад мой спонсор подал «новую заявку на лекарства» в FDA. Это официальный запрос FDA о пересмотре препарата.

Как я уже говорил ранее, фармацевтическая компания должна была передавать всю информацию, которая у меня была. Это включает в себя данные всех экспериментов с пробирками, исследований на животных и всех клинических испытаний.

Мне было любопытно, как работает процесс проверки, поэтому я спросил Сандру Кведер, доктора медицины, заместителя директора Управления новых лекарств FDA.

У FDA есть много различных экспертов в штате, чтобы рассмотреть различные части заявления. Они смотрят на все аспекты, а не только на данные исследования.

«Например, будет химик, который проверяет всю систему производства и контроля качества», объясняет Кведер.

Другие ингредиенты будут смешаны со мной, чтобы сделать таблетки. Эти ингредиенты тоже должны быть безопасными, и они не могут реагировать со мной таким образом, чтобы это изменило мою работу.

Тогда есть другие эксперты:

• Врачи
• токсикологи
• Статистики
• Микробиологи
• фармакологов

Они все ищут проблемы с доказательствами, предоставленными моим спонсором. Иногда они запрашивают больше данных, например, из исследования, проведенного в течение более длительного времени, или из исследования, которое включает больше испытуемых. Я уверен, что мы дали рецензентам все, что им нужно. Мой спонсор поддерживал связь с FDA на протяжении всех клинических испытаний и даже спрашивал, как разработать исследования, чтобы наилучшим образом соответствовать требованиям FDA.

продолжение

Рецензенты не должны полностью полагаться на интерпретацию данных спонсором. Поскольку у них есть доступ ко всем данным исследования, они могут провести собственный анализ, если сочтут нужным.

«Именно это делает систему обзора в США настолько уникальной», - говорит Кведер. «Никакие другие страны не делают этого».

Приложение также содержит информацию о предлагаемой этикетке: инструкции о том, как меня использовать, что я должен делать и какие у меня побочные эффекты и проблемы с безопасностью. Часто FDA хочет настроить то, что будет напечатано на этикетке.

Консультативные комитеты

В некоторых случаях, кроме моего, FDA созывает консультативный комитет. Клинические испытания могут выявить, что существуют серьезные риски, которые должны быть сбалансированы с преимуществами препарата, или могут возникнуть сомнения в том, действительно ли препарат работает. «Даже до того, как заявка поступит, у нас есть некоторое представление о том, что показывают исследования, и мы знаем, что это будет серьезный вызов», - говорит Кведер. «Эти близкие звонки - обычная причина, чтобы что-то передать консультативному комитету».

Консультативный комитет также может быть полезен, если лекарство вызывает споры или если оно настолько новое, что ничего подобного не было одобрено ранее. Комитет состоит из независимых экспертов. Его рекомендации взвешены всерьез, но FDA не обязан по закону следовать им.

Наконец, каждый рецензент напишет отчет. Высшее должностное лицо рассмотрит рекомендации рецензентов и примет решение: «одобрено», «одобрено» или «не одобрено».

Одобренный препарат имеет зеленый свет для продажи в тот же день. В случае «одобренного» препарата окончательное утверждение может зависеть от того, отвечает ли изготовитель препарата определенным условиям, например, предоставлению дополнительных данных. Лекарство, которое «не одобрено», по сути, уничтожено.

В 2003 году FDA потребовалось в среднем около 17 месяцев, чтобы завершить рассмотрение. Но некоторые лекарства получают приоритетную оценку. Именно тогда возникает острая необходимость в скорейшем обращении к пациентам. Например, многие лекарственные средства, разработанные для лечения СПИДа, имеют приоритетные обзоры. «Для приоритетных проверок у нас есть шестимесячные часы проверки», - говорит Кведер.

продолжение

FDA также должно одобрить торговую марку препарата, которую изобретает производитель лекарств. Название бренда не может вводить в заблуждение, рекламировать себя или быть слишком похожим на название существующего препарата. Такое имя, как «Curezital» или «Lipitar», никогда не будет разрешено.

Если я получу одобрение, меня продадут как Nupil® (noperalate).

Я очень рад за этот день. Надеюсь, мне не придется долго ждать.Заводы по производству лекарств готовы начать производство; подготовлены рекламные кампании; и легионы продавцов готовы разойтись по всей стране, как только придет письмо с одобрением.

Остальная часть истории

Еще одна вещь, которую я хочу упомянуть, прежде чем ты уйдешь. Моя история не обязательно закончится одобрением и маркетингом. Фармацевт и другие исследователи будут продолжать изучать меня. Кто-то может увидеть новое использование для меня, и в этом случае мне придется снова пройти процедуру одобрения, чтобы продать его для этого использования. Например, лекарственные средства, впервые разработанные для лечения определенного вида рака, позже были использованы для различных целей. «Существует много случаев разработки противораковых препаратов, когда компании будут изучать новые показания в течение всего жизненного цикла препарата», - говорит Голдхаммер из PhRMA.

Конечно, вы также знаете, что в последнее время из-за проблем с безопасностью было снято несколько препаратов. У других были специальные предупреждения, добавленные к их ярлыкам. Постоянное тестирование и внимательное отношение к сообщениям врачей и потребителей об использовании отпускаемых по рецепту лекарств иногда выявляют проблемы, которые нельзя игнорировать.

Тем не менее, я верю, что в конечном итоге буду помогать миллионам людей в течение многих лет, пока не придет лучшее лечение, чтобы заменить меня.

Пожелай мне удачи!